Page 61 - A Magyar Szemorvostársaság 2022. évi kongresszusának programja és az előadások kivonata

Elődáskivonatok/Abstracts

csoportba sorolhatóak: benignus, valószínűleg benignus, bizonytalan jelentőségő variáns, valószínűleg patogén, illetve pato-
gén variáns.
Anyag és módszer: A szerzők a Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinikáján működő szemészeti genetikai szakrendelésen
jelentkező betegek közül részletes fenotipizálást követően 27 betegnél végeztek genotipizálást újgenerációs szekvenálással,
célzott Retinal Dystrophy NGS Panel alkalmazásával (NGS=next generation sequencing, Illumina NextSeq készülék).
Eredmények: A vizsgálat során 25 öröklődő retina dystrophiában szenvedő beteg esetében (92,6%) sikerült identifikálni a
kóroki mutációikat, 2 eset egyelőre megoldatlan maradt.
Következtetés: Az előadásban bemutatásra kerül a szemészeti genetika szakrendelés működése; az ACMG guideline szerinti
variánselemzés alapjai és a variánsok osztályozásának nehézségei.

Classification of variants in our NGS studies –
results of the ophthalmic genetics clinic
Viktória Szabó, Rita Vámos, Balázs Lesch, Krisztina Knézy, Ditta Zobor, Ágnes Takács, Barboni Mirella,
Balázs Varsányi, Miklós Resch, Zoltán Zsolt Nagy
Department of Ophthalmology, Semmelweis University, Budapest
Hungarian Ophthalmological Society Eye Genetic Group
Introduction: The rapid development of molecular genetics has brought significant changes in the last 10 years. With the advent of next-ge-
neration sequencing (NGS) and its increasing cost-effectiveness, it has become possible to analyse the clinical or whole-exome in a shorter
time. However, these NGS studies reveal a number of variants. Variant evaluation is based on a complex set of criteria. Specific screening
algorithms are used to select clinically relevant variants. According to the professional guidelines of the American College of Medical Gene-
tics and Genomics (ACMG), variants can be classified into 5 main groups: benign, likely benign, variant of uncertain significance, likely
pathogenic and pathogenic variants.
Material and methods: The authors performed genotyping of 27 patients from the ophthalmic genetics clinic of Semmelweis University
Eye Clinic after detailed phenotyping using a targeted Retinal Dystrophy NGS Panel (NGS = next-generation sequencing, using Illumina
NextSeq).
Results: 25 patients with inherited retinal dystrophy (92.6%) were identified with pathological mutations, 2 cases remain unsolved.
Summary: The presentation will describe the operation of the ophthalmic genetics clinic; the basics of ACMG guideline variant analysis and
the difficulties of variant classification.

Az ABCA4 gén hypomorph variánsának (c.5603A>T, p.Asn1868Ile)
jelentősége
Takács Péter István, Lesch Balázs, Knézy Krisztina, Végh András, Maneschg Otto, Zobor Ditta, Szamosi Anna,
Nagy Zoltán Zsolt, Vámos Rita, Szabó Viktória
Semmelweis Egyetem, Budapest, Szemészeti Klinika
Bevezetés: Az öröklődő szemészeti retinabetegségek (IRD) közül kiemelt jelentőséggel bírnak az ABCA4 gén monogénes
hibái. Ezen elváltozások rendkívül heterogén megjelenést mutatnak a betegség lefolyása, genotípusa és fenotípusa szempont-
jából. A főként missense mutációként prezentálódó 490 körüli azonosított variáns rámutat a genetikai háttér sokszínűségére.
A cisz és transz helyzetű DNS mutációs pozíciók mintázata és az észlelt elváltozás kockázatmódosító szerepe egyre inkább
feltárul az újgenerációs DNS szekvenálási módszereknek (NGS) köszönhetően.
Célkitűzés: Vizsgálatunk célja volt meghatározni, hogy a c.5603A>T, p.Asn1868Ile szakirodalom által ismert, valamint mun-
kacsoportunk által is identifikált kockázatmódosító allél milyen jelentőséggel bír a vizsgált betegcsoporton belül.
Módszer: A Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinikáján működő szemészeti genetikai szakrendelésen vizsgált 27 retina
dystrophiás beteg esetében diagnosztikus célú genotipizálást végeztünk. A részletes fenotipizálás során standard szemészeti
vizsgálómódszerekkel (refrakció, látóélesség, színlátás, fundoszkópia, electroretinographia) és képalkotókkal (optikai kohe-
rencia tomográfia, fundus autofluorescencia, fundusfotó) történt a betegek állapotrögzítése.
Eredmények: A vizsgált 27 beteg közül 25 esetben (92,6%) eredményes volt az NGS panelvizsgálat, amelyből 10 beteg esetén
sikerült kimutatni az ABCA4 gén mutációit (37%), a fenotípus alapján történt besorolása szerint, 3 Stargardt kór, 2 Fundus
Flavimaculatus macula dystrophiával, 5 csap-pálcika dystrophia megjelenése igazolódott. A vizsgált ABCA4 mutációval ren-
delkező 10 beteg közül 4 esetben, az esetek 40%-ban azonosítható volt a c.5603A>T, p.Asn1868Ile variáns.
Következtetések: Összetett genotípus esetén súlyosabb fenotípust figyeltünk meg. A vizsgált betegcsoportban az ABCA4
retinopathiák spektrumának 3 fenotípusos megjelenését sikerült azonosítanunk és a klinikai kép súlyossága, a progresszió
mértéke igazolta a társuló kockázatnövelő allél betegségmódosító szerepét.
Az előadásban egyaránt szó lesz a munkacsoport által feltárt genetikai variánsokról és az ABCA4 gén terápiás fejlesztését
célzó kutatásokról.

58