Page 62 - A Magyar Szemorvostársaság 2022. évi kongresszusának programja és az előadások kivonata

Elődáskivonatok/Abstracts

Relevance of the hypomorphic variant in ABCA4 gene (c.5603A>T,
p.Asn1868Ile)
Péter István Takács, Balázs Lesch, Krisztina Knézy, András Végh, Otto Maneschg, Ditta Zobor, Anna Szamosi,
Zoltán Zsolt Nagy, Rita Vámos, Viktória Szabó
Department of Ophthalmology, Semmelweis University, Budapest

Introduction: From the group of Inherited Retinal Dystrophies/Diseases (IRD) monogenic defects in the ABCA4 gene have particular
importance. These lesions show a highly heterogenous appearance in the aspect of genotype and phenotype. The formerly identified 490 va-
riants are mainly presented as missense mutations, pointing out the diversity of the genetic background. The pattern of cis and trans-DNA
positions and the detected lesion risk modifying aspect is being revealed by next-generation DNA sequencing methods.
Aim: To determine the significance of the well-known and by our team also registered c.5603A>T, p.Asn1868Ile risk modifying mutations
in the study population.
Methods: Diagnostic genotyping was performed on 27 patients at the Department of Ophthalmology Clinic for Genetic Disorders, Sem-
melweis University. During the detailed phenotyping, patients were recorded using standard ophthalmic examination methods (refraction,
visual acuity, colour vision, fundoscopy, electroretinography) and imaging tools (optical coherence tomography, fundus autofluorescence,
fundus photography).
Results: In 25 of 27 patients (92.6%) were the NGS panel test successful, of which 10 patients had mutations in the ABCA4 gene (37%). In
the aspect of phenotype 3 Stargardt disease, 2 Fundus Flavimaculatus with macular dystrophy and 5 cone-rod dystrophies were confirmed.
In the examined 4 of 10 patients with ABCA4 mutation, 40% of the cases were identifiable the c.5603A>T, p.Asn1868Ile variant.
Conclusions: Cases with complex genotypes were more severe regarding the phenotypic aspects. Our team was able to identify 3 different
phenotype manifestations in ABCA4 associated retinopathies. The severity of the clinical picture and the degree of progression confirmed the
disease-modifying role of the associated risk modifying allele.

Az USH2A génmutáció genotípus-fenotípus összefüggései genotipizált
eseteink bemutatásával
1
1
1
1
2
1
Végh András , Lesch Balázs , Vámos Rita , Takács Péter , György Bence , Nagy Zoltán Zsolt , Rivolta Carlo ,
1
Szabó Viktória 1
1 Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika, Budapest
2 Molekuláris és Klinikai Szemészeti Intézet, Bázel, Svájc
Bevezetés: Az Usher-kór autoszómális recesszív módon öröklődő betegség, amely szemészeti szempontból szindrómás retini-
tis pigmentosa képében manifesztálódik. Az Usher szindrómának három fő típusa ismert. A látásromlás mellett a halláscsök-
kenés a jellemző tünet, mely az I. típusban csecsemőkorban, a II. típusban iskoláskorban jelenik meg. A III. típusában a hallás
és látásromlás mellett egyensúly probléma fordul elő.
A II-es típusban a látótér jelentős beszűkülése általában a húszas években alakul ki, melyet a színlátás és a centrális látás meg-
romlása követ. A betegség kialakulásának hátterében az ADGRV1, USH2A, és a WHRN gének biallélikus mutációi ismertek.
A szerzők célja a hallásromlással és retinitis pigmentosára jellemző tünetekkel jelentkező betegek részletes szemészeti funk-
cionális és eszközös vizsgálata, valamint genotipizálása volt.
Anyag és módszer: A szerzők a Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinikáján működő szemészeti genetikai szakrendelésen
jelentkező betegek közül 2 férfit és 2 nőbeteget vizsgáltak standard szemészeti vizsgálómódszerekkel és multimodális képal-
kotókkal. A jellemző klinikai képet mutató páciensek genotipizálása újgenerációs szekvenálással (NGS, Illumina NextSeq
készülék. Usher Targeted Panel), a variánsok validálása Sanger szekvenálással történt.
Eredmények: A vizsgálatban 4 Usher-szindróma II-es típusában szenvedő beteget sikerült identifikálni, minden esetben az
USH2A gén biallélikus mutációi igazolódtak.
Következtetés: A részletes klinikai, képalkotó és elektrofiziológiai vizsgálatokkal, illetve a genotipizálás elvégzésével mind
a fenotípus, mind a genotípus dokumentálása megtörtént. Az előadásban szó lesz az USH2A gén terápiás fejlesztését célzó
kutatásokról is.
Genotype-fenotype correlations in USH2A gene mutation –
presentation of genotyped patients
1
1
2
1
1
András Végh , Balázs Lesch , Rita Vámos , Péter Takács , Bence György , Zoltán Zsolt Nagy , Carlo Rivolta ,
1
1
Viktória Szabó 1
1 Department of Ophthalmology, Semmelweis University, Budapest
2 Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel, Switzerland
Introduction: Usher syndrome is an autosomal recessive hereditary disease that ophthalmologically manifests itself in symptoma-
tic retinitis pigmentosa. Usher syndrome has three types. Along with sight loss, hear loss is a typical symptom that appears during
infancy in type I of the disease and during school age in type II. In type III, besides sight and hear loss, balance disorder is charac-
teristic also.
In type II, the significant narrowing of the visual field develops in the third decade, followed by the damage of colour vision and central sight.
59