Page 20 - Cardiologia Hungarica, 2022. Supplementum B – Gyógyszeres terápiák a szívelégtelenség kezelésében

Cardiologia Hungarica Gál: A mineralokortikoidreceptor-antagonisták alkalmazása szívelégtelenségben
a mellékhatások tükrében

A spironolakton legnagyobb előnye leginkább a széles 6. Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. for the DELIVER Trial Committees and
Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection
körű ismertsége, könnyű elérhetősége, illetve a relatív Fraction. N Engl J Med 2022; 387: 1089–1098.
alacsony árfekvése. A legnagyobb hátrányai a korábban 7. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The Effect of Spironolactone on Morbidity and Mor-
tality in Patients with Severe Heart Failure. N Engl J Med 1999; 341: 709–17.
részletezett mellékhatások viszonylag gyakori előfordulá- 8. Zannad F, McMurray JJV, Krum H, et al. Eplerenone in patients with systolic heart failu-
re and mild symptoms. N Eng J Med 2011; 364: 11–21.
sa, amelyek közül a kifejezett hiperkalemizáló hajlam mel- 9. Pitt B, Remme W, Zannad F, et al. Eplerenon, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients
lett a nem szelektív tulajdonságaiból adódó kedvezőtlen with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction. N Eng J Med 2003; 348: 1309–21.
10. Weber KT. Aldosterone in congestive heart failure. N Eng J Med 2001; 345(23): 1689–97.
hatásai kiemelendők (például a gynecomastia). Az ep- 11. Brown NJ. Eplerenone: Cardiovascular protection. Circulation 2003; 107(19): 2512–8.
12. Struthers AD. The clinical implications of aldosterone escape in congestive heart fa-
lerenon szuperioritása a receptorszelektivitásában rejlik, ilure. Eur J Heart Fail 2004 Aug; 6(5): 539–45.
ezáltal a mellékhatásprofilja jóval kedvezőbb, összessé- 13. Leopold JA. Aldosterone, Mineralocorticoid Receptor Activation, and Cardiovascular
Remodeling. Circulation 2011; 124(18): e466–e468.
gében jobban tolerálható szer. Mivel antiandrogén hatása 14. Nappi JM, Sieg A. Aldosterone and aldosterone receptor antagonists in patients with
elenyésző, racionális választás spironolakton okozta ez chronic heart failure. Vasc Health Risk Manag 2011; 7: 353–363.
15. Kolkhof P, Jaisser F, Kim S. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor
irányú mellékhatások esetén. Ráadásul a spironolakton antagonists in cardiorenal medicine. European Heart Journal 2021; 42: 152–161.
16. Iqbal J, Parviz Y, Pitt B, Newell-Price J, et al. Selection of a mineralocorticoid receptoran-
hiperkalemizáló hatása azonos dózisok mellett kifejezet- tagonist for patients with hypertension or heart failure. Eur J Heart Fail 2014; 16: 143–150.
tebb az eplerenonnal összevetve. Az eplerenonnak me- 17. de Gasparo M, Joss U, Ramjoue HP, et al. Three new epoxy-spirolactone deriva-tives:
characterization in vivo and in vitro. J Pharmacol Exp Ther 1987; 240: 650–656.
tabolikusan is kedvezőbb tulajdonságai vannak, a spiro- 18. Struthers A, Krum H, Williams GH. A comparison of the aldosterone-blocking agents
eplerenone and spironolactone. Clin Cardiol 2008; 31: 153–158.
nolakton kapcsán több tanulmányban is leírtak már romló 19. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease
cukoranyagcserét, így például diabéteszes betegeknél Outcomes in Type 2 Diabetes (FIDELIO-DKD). N Engl J Med 2020; 383(23): 2219–2229.
20. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney
az eplerenon jobb választásnak tekinthető. Az eplerenon Disease and Type 2 Diabetes (FIGARO-DKD). N Engl J Med 2021; 385(24): 2252–2263.
21. Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS, et al. Rates of hyperkalemia after publication of
hátránya nem a hatásmechanizmusában keresendő, leg- the randomized Aldactone Evaluation study. N Engl J Med 2004; 351: 543–51.
inkább a nagyobb költségvonzata, illetve a feltételekhez 22. Dékány M, Vágány D, Szabó M, et al. Hyperkalaemia szívelégtelenségben. Új kezelési
lehetőségek a láthatáron. Card Hungarica 2018; 48: 187–194.
kötött felírhatósága korlátozza hazánkban, hogy széle- 23. Komajda M, Cowie MR, Tavazzi L, et al. Physicians’ guideline adherence is associated
with better prognosis in outpatients with heart failure with reduced ejection fraction: the
sebb körben elterjedjen (16, 41, 42). QUALIFY international registry. Eur J Heart Fail 2017; 19(11): 1414–1423.
24. Zannad F, Ferreira JP, Pitt B. Potassium binders for the prevention of hyperkalaemia in
heart failure patients: implementation issues and future developments. Eur Heart J Suppl
Gyakorlati megfontolások MRA-kezelés 2019; 21(Suppl A): A55–A60.
25. Pitt B, Anker SD, Bushinsky DA, et al. Investigators PEARL-HF. Evaluation of the
kapcsán szívelégtelenségben efficacy and safety of RLY5016, a polymeric potassium binder, in a double-blind, place-
MRA- (spironolakton- vagy eplerenon-) terápia elindítá- bo-controlled study in patients with chronic heart failure (the PEARL-HF) trial. Eur Heart
J 2011; 32: 820828.
sa indokolt első vonalban minden igazolt HFrEF esetén, 26. Pitt B, Bakris GL, Weir MR, et al. Long-term effects of patiromer for hyperkalaemia
titrálását ACEI/ARNI-BB-SGLT2-gátlóval párhuzamo- treatment in patients with mild heart failure and diabetic nephropathy on angiotensin-con-
verting enzymes/angiotensin receptor blockers: results from AMETHYST-DN. ESC Heart
san kell megkezdeni. Mindkét szer esetében az irány- Fail 2018; 5: 592602.
27. Agarwal R, Rossignol P, Romero A, et al. Patiromer versus placebo to enable spiro-
elvek alapján az induló dózis napi 1×25 mg, a dózistitrá- nolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER):
lással rutinszerűen 4-8 hetet érdemes várni, az elérendő a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2019; 394: 15401550.
28. Damman K, Testani JM. The kidney in heart failure: an update. Eur Heart J 2015; 36:
céldózis napi 1×50 mg (3, 43). A terápia indítása előtt, 1437–1444.
29. Rossignol P, Dobre D, McMurray JJV, et al. Incidence, Determinants, and Prognos-
majd 1-4 héten belül a vesefunkció és a SeK-szint meg- tic Significance of Hyperkalemia and Worsening Renal Function in Patients With Heart
határozása indokolt, a továbbiakban laborvizsgálat és Failure Receiving the Mineralocorticoid Receptor Antagonist Eplerenone or Placebo in
Addition to Optimal Medical Therapy Results From the Eplerenone in Mild Patients Hospi-
dózismódosítás esetén, illetve rutinszerűen 3-4 havon- talization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF). Circulation: Heart Failure
2014; 7(1): 51–58.
ta indokolt (44). Ha a SeK >5,5 mmol és/vagy az eGFR 30. Savarese G, Carrero JJ, Pitt B, et al. Factors associated with underuse of mineralocor-
<30 ml/perc/1,73 m (vagy a szérum-kreatininszint >221 ticoid receptor antagonists in heart failure with reduced ejection fraction: an analysis of 11
2
215 patients from the Swedish Heart Failure Registry. Eur J Heart Fail 2018; 20: 1326–1334.
µmol/l), úgy a dózis felezendő, és szoros laborkontroll 31. Rossignol P, Lainscak M, Crespo-Leiro MG, et al. Heart Failure Long-Term Regist-
javasolt, ha a SeK >6,0 mmol és/vagy az eGFR <20 ry Investigators Group. Unravelling the interplay between hyperkalaemia, renin-angi-
otensin-aldosterone inhibitor use and clinical outcomes. Data from 9222 chronic heart
ml/perc/1,73 m (szérum-kreatininszint >310 µmol/l), az failure patients of the ESCHFA-EORP Heart Failure Long-Term Registry. Eur J Heart Fail
2
2020; 22: 1378–1389.
MRA leállítandó. Spironolaktonterápia mellett jelentkező 32. Vardeny O, Wu DH, Desai A, et al. Influence of baseline and worsening renal function
gynecomastia esetén eplerenonra váltás válhat szüksé- on efficacy of spironolactone in patients With severe heart failure: insights from RALES
(Randomized Aldactone Evaluation Study). J Am Coll Cardiol 2012; 60(20): 2082–9.
gessé (43). Hazánkban a kezelést HFrEF-ben minden 33. Becker KL. Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Willi-
ams & Wilkins. 2001. pp. 708, 777, 1087, 1196. ISBN 978-0-7817-1750-2.
esetben spironolaktonnal kell indítani, ha a fenti vala- 34. Vizzardi E, Regazzoni V, Caretta G. Mineralocorticoid receptor antagonist in heart
mely antiandrogén mellékhatás igazolódik, úgy lehet- failure: Past, present and future perspectives. Int J Cardiol Heart Vessel 2014; 3: 6–14.
35. Rose LI, Underwood RH, Newmark SR, et al. Pathophysiology of spironolactone-indu-
séges a gyógyszerváltás, ekkor támogatással írható az ced gynecomastia. Ann Intern Med 1977; 87: 398–403.
36. Nuttall FQ, Warrier RS, Gannon MC. Gynecomastia and drugs: a critical evaluation of
eplerenon. the literature. Eur J Clin Pharmacol 2015; 71: 569–578.
37. Jeunemaitre X, Chatellier G, Kreft-Jais C, et al. Efficacy and tolerance of spironolacto-
ne in essential hypertension. Am J Cardiol 1987; 60: 820–825.
38. Braunstein GD. Gynecomastia. N Engl J Med 1993; 328(7): 490–5.
Irodalom 39. Whitling AM, Pérgola PE, Sang JL, et al. Spironolactone-induced agranulocytosis.
1. van Riet EE, Hoes AW, Wagenaar KP, et al. Epidemiology of heart failure: the pre- Ann Pharmacother 1997; 31(5): 582–5.
valence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time. A systematic 40. Colussi G, Catena C, Sechi LA. Spironolactone, eplerenone and the new aldosterone
review. Eur J Heart Fail 2016; 18: 242–252. blockers in endocrine and primary hypertension. J Hypertens 2013; 31(1): 3–15.
2. Conrad N, Judge A, Tran J, et al. Temporal trends and patterns in heart failure inciden- 41. Pitt B, Zannad F. Eplerenone: is it time to add this drug to current heart failure therapy?
ce: a population-based study of 4 million individuals. Lancet 2018; 391: 572580. Ther Adv Chronic Dis 2012; 3(1): 5–9.
3. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and 42. Yamaji M, Tsutamoto T, Kawahara C, et al. Effect of eplerenone versus spironolactone
treatment of acute and chronic heart failure. Developed by the Task Force for the diagno- on cortisol and hemoglobin A 1c levels in patients with chronic heart failure. Am Heart J
sis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology 2010; 160: 915–921.
(ESC). Eur Heart J 2021; 42: 3599–3726. 43. McDonagh TE, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and
4. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ et al. 2022 AHA/ACC/HFSA treatment of acute and chronic heart failure: supplementary data. Eur Heart J 2021; 00: 1–42.
Guideline for the Management of Heart Failure. J Card Fail 2022; 28(5): e1–e167. 44. Rosano GMC, Moura B, Metra M, et al. Patient profiling in heart failure for tailoring
5. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved medical therapy. A consensus document of the Heart Failure Association of the European
Ejection Fraction. N Engl J Med 2021; 385(16): 1451–1461. Society of Cardiology. Eur J Heart Fail 2021; 23(6): 872–881.
B18