Page 17 - Cardiologia Hungarica, 2022. Supplementum B – Gyógyszeres terápiák a szívelégtelenség kezelésében

Cardiologia Hungarica Gál: A mineralokortikoidreceptor-antagonisták alkalmazása szívelégtelenségben
a mellékhatások tükrében

1. TÁBLÁZAT. A spironolakton és az eplerenon összehasonlítása a legrelevánsabb tulajdonságok alapján ([16] és [40] alapján saját szerk.)
Jellemzők Spironolakton Eplerenon
Farmakológiai­tulajdonságok
Kémiai képlete C 24 H 32 O 4 S C 24 H 30 O
Dózis (mg/nap) 12,5-400 mg 25-50 mg
Hatásmechanizmus Kompetitív receptorantagonista Kompetitív receptorantagonista
Receptoraffinitás Magas Alacsony (10-20-szor alacsonyabb)
Receptorszelektívitás Nem szelektív Szelektív
Hatáskezdet Lassú Gyors
Metabolizmus Májban Májban (CYP3A4 izoenzim)
Metabolitok Aktívak Inaktívak
Elimináció Vesén át (53%) Vesén át (66%)
Eliminációs féléletidő (t 1/2 ) 20-30 óra 4-6 óra
Felhasználás indikációi Széles körű Szűk
szívelégtelenség (HFrEF), rezisztens hipertónia, szívelégtelenség (HFrEF),
portális hipertenzió, ionzavarok (hypokalaemia), rezisztens hipertónia
primer hyperaldosteronismus, policisztás ovárium
szindróma, akne, alopecia
Mellékhatások
Hyperkalaemia Nagyobb rizikó (a nagyobb receptoraffinitás és Alacsonyabb rizikó
a hosszabb eliminációs féléletidő miatt)
Anti-androgén mellékhatások
Férfiak Dózisfüggő (gynecomastia, erektilis diszfunkció), Nem jellemző
libidócsökkenés
Nők Dózisfüggő (mentruációs zavarok, Nem jellemző
libidócsökkenés, vaginális vérzés)
Gyógyszerinterakciók Egyéb hiperkalemizáló szerek Egyéb hiperkalemizáló szerek,
CYP3A4-inhibitorok
Kontraindikációk Veseelégtelenség (eGFR<20 ml/perc/1,73 m ) Veseelégtelenség
2
Súlyos hyperkalaemia (SeK >6,0 mmol) (eGFR<20 ml/perc/1,73 m )
2
Allergiás reakció Súlyos hyperkalaemia (SeK >6,0 mmol)
Allergiás reakció
CYP3A4-inhibitorokkal történő együttes
adása (csak szoros monitorozás mellett)
25–50 mg. Hatáskezdete jóval rapidabb a spironolak- séggel összefüggésben kialakuló krónikus vesebeteg-
tonénál, féléletideje 4–6 óra, 2/3-ad részben a vesén ség kezelésére. Szívelégtelenségben a hatékonysági és
keresztül ürül (1. táblázat). Az eplerenon 50%-ban plaz- biztonságossági vizsgálat folyamatban van (15, 19, 20).
mafehérjékhez kötődik, majd a májban metabolizálódik
(CYP3A4), metabolitjai inaktívak, így eliminációs félé-
letideje a plazma felezési idejével megegyezik. Kémiai Az MRA-k alkalmazása során jelentkező
szerkezete (C H O) némileg eltér a spironolaktonétól kedvezőtlen hatások, mellékhatások
24
30
(1. ábra). A leírt strukturális változtatások révén az eple-
renon jóval szelektívebben (második generációs MRA), Az MRA-k mellett jelentkező, nem kívánt hatások közül
azonban kevésbé potensen (10-20-szor alacsonyabb a leggyakrabban hyperkalaemiával és a vesefunkció
affinitás) kötődik az MR-hez, míg az egyéb szteroid- romlásával, illetve a nem szelektív spironolakton ese-
(glükokortikoid-, progeszteron-, androgén-) receptoro- tén antiandrogén következményekkel találkozhatunk.
kon a hatása elenyészőnek számít. Eplerenon esetén A nemzetközi szívelégtelenség-regiszterekből ismert
az indikációs kör szűkebb, a rezisztens hipertóniában aluldozírozásnak, illetve indokolatlan gyógyszerfelfüg-
és a szívelégtelenségben törzskönyvezett (16–18). gesztésnek többek között ezen mellékhatásoktól való
félelem az oka.
Finerenon
A nem szteroid, harmadik generációs MRA-k közül ér- Hyperkalaemia
demes néhány szót ejteni a finerenonról. A spironolak- Az MRA-k egyik legismertebb és leggyakoribb mellék-
tonhoz hasonlóan a finerenon nagy affinitással kötődik hatása a hyperkalaemia (a szérum káliumszintje [SeK]
az MR-hez, annak szelektív antagonistája, ellenben >5,0 mmol/l), amely a korábban bemutatott renális epit-
szerkezeténél fogva egyéb szteroidreceptoron mér- helialis mineralokortikoid-hatásból ered. Magas SeK-
hető hatása még az eplerenonénál is csekélyebb, így szint mellett a membránpotenciál megváltozása révén
mellékhatásprofilja jóval kedvezőbb. Az elmúlt években ritmuszavarok és ingerületvezetési zavarok (jellemző-
végzett sikeres klinikai vizsgálatok eredményei alap- en III. fokú AV-blokk) alakulhatnak ki, súlyos esetben
ján az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2022-ben jelentkező malignus kamrai ritmuszavar/kamrafibrillá-
törzs könyvezte a finerenont 2-es típusú cukorbeteg- ció legtöbbször hirtelen halált eredményez.

B15