Page 9 - MD Pulmonológia

OS-arány 77% vs. 68%; HR: 0,71). A 2. ábra: Ötéves utánkövetés a PACIFIC-vizsgálatban: OS a PD-L1 >1%
PD-L1 ≥50% populációban (n=209) betegpopulációban
még markánsabb volt a különbség a két OS: (overall survival) teljes túlélés
kar között: a DFS aránya 3 évnél 75% vs.
50% (HR: 0,43), az OS 5 évnél 85% vs.
68% (HR: 0,42) volt. Ez utóbbi – ti. hogy
az adju váns atezolizumab a PD-L1 ≥50%
populációban 57%-kal csökkentette a
betegség kiújulásának kockázatát – volt
az a legfontosabb megállapítása, amely
alapján az EMA is törzskönyvezte. Ebben
a betegcsoportban az alcsoportelemzé-
sek szerint minden jellemző tekintetében
(szövettani típus, stádium, nyirokcsomós-
tátusz, dohányzási anamnézis stb.) elő-
nyösebbnek bizonyult az atezolizumab. A
jövőben minden bizonnyal a betegköve-
tés rutinrészévé váló keringő-tumor-DNS-
(ctDNS-) pozitivitás prognosztikus jelentő-
ségét ez a vizsgálat is jól mutatja: világos A KORAI ÉS LOKÁLISAN ban (az ESMO-guideline a kezelést még
volt, hogy azoknál a betegeknél, akiknél ELŐREHALADOTT NSCLC nem tartalmazza).
ctDNS-t találtak, a túlélés rosszabb volt, KEZELÉSÉNEK ÚJDONSÁGAI A III. fázisú PACIFIC-vizsgálatban a
ugyanakkor mind a ctDNS-pozitív, mind a nem reszekálható, III. stádiumú NSCLC-
-negatív státusz esetén az atezolizumab AZ ESMO IRÁNYELVEIBEN ben szenvedő, ≥2 ciklus konkomittáló
előnyt tudott hozni (1. ábra). Az atezolizu- szAlAi zsuzsAnnA és bAjcsAy András kemoradioterápia (KRT) után nem prog-
mabkaron a betegek 22%-ánál, a kemo- előAdásAi AlApján rediáló betegek kaptak durva lu mabot,
terápiát kapó karon 44%-ánál volt meg- A legújabb ESMO-guideline fontos illetve placebót a KRT befejezését követő
figyelhető relapszus különböző kiújulási újítása, hogy a korábbi I-II helyett I-IIIA 6 héten belül. Az elsődleges végpont, a
mintázattal, a relapszusig eltelt idő 18,1 stádiumig definiálja a korai betegséget. PFS medián értéke az immunterápia mel-
vs. 10,1 hónap volt az immunterápiás Ezzel egy erősen inhomogén csoport jött lett 16,8 hónap volt a placebokar 5,6
szer javára. Az eredmények alapján meg- létre, a „korai” jelző a korai és lokálisan hónapjával szemben az ITT (intention-to-
állapítható, hogy az adjuváns atezolizu- előrehaladott (R0-ra vagy R1-re), resze- treat, kezelni szándékozott) populáció-
mab a teljes reszekció és platinabázisú kábilis stádiumot jelenti. ban, tehát majdnem egy teljes évvel
kemoterápiás kezelés után eredményesen Újdonság az irányelvben, hogy adju- hosszabb progressziómentes túlélést
alkalmazható a korai stádiumú, nem váns osimertinib adása javasolt a komp- jelentett a betegeknek a durvalumab.
EGFR-mutáns vagy ALK-pozitív NSCLC lett reszekción átesett IB-IIIA stádiumú, Idén már az ötéves követés adatait ismer-
kezelésében; az FDA a PD-L1 ≥1% bete- EGFR exon 19 del vagy exon 21L858R hettük meg, amelyek szerint öt év eltelté-
geknél, az EMA a PD-L1 ≥50% szűkített mutáns NSCLC-ben. Ennek alapja a III. vel a teljes betegpopulációban a durvalu-
betegcsoportban törzskönyvezte a szert. fázisú ADAURA-vizsgálat, amelyben mabbal kezeltek 42,9%-a (vs. placebokar
A szintén III. fázisú KEYNOTE-091 IB-IIIA stádiumú, EGFR-mutáns NSCLC- 33,4%-a), a PD-L1 ≥1% alcsoportban
vizsgálatba ugyancsak komplett reszek- ben szenvedő betegek (n=682) 1:1 pedig betegek 50,1%-a életben volt, ami
ción átesett, IB-IIIA stádiumú betegeket arányú randomizáció után adjuváns osi- „ritkán látott” eredmény úgy a napi gya-
vontak be (n=1177), itt azonban a mertinibet vagy placebót kaptak legfel- korlatban, mint a klinikai vizsgálatokban
posztoperatív kemoterápia adása opcio- jebb 3 éven keresztül, illetve a klinikus (2. ábra). Az EMA ebben a PD-L1 ≥1%
nális volt, és 1:1 arányban pembroli- döntése alapján adjuváns kemoterápiá- alcsoportban törzskönyvezte a szert,
zumabot, illetve placebót kaptak a bete- ban is részesülhettek. Az eredmények amely már az ESMO-guideline-ban is
gek egy éven keresztül. A teljes szerint az adjuváns osi mertinib drámai- szerepel. További megerősítést jelentenek
populációban (PD-L1-szelekció nélkül) a an, 83%-kal csökkentette a betegség a PACIFIC-R real-world retrospektív,
pembrolizumab adásának szignifikáns kiújulásának kockázatát. Az alcsoporta- obszervációs vizsgálat eredményei,
előnye megmutatkozott a DFS-ben (HR: nalízisekben minden stádiumban látható amelyben a konkomittáló vagy szekvenci-
0,76), viszont a PD-L1 ≥50% betegcso- volt a DFS-görbék jelentős szétválása. ális, platinabázisú KRT után legfeljebb 12
portban ez az előny nem igazolódott, a Az adjuváns kemoterápiában részesült héttel alkalmazott durva lumabkezelést
DFS-görbék összeérnek – a jelenség és nem részesült betegcsoportok ered- értékelték (a szekvenciális kemoterápiá-
pontos magyarázata még várat magára. ményében nem volt lényeges különbség. ban részesülők között több volt az idő-
A PD-L1-től független legtöbb alcsoport- A korábbiakban már tárgyalt sebb, illetve nagyobb tumor volumenű
ban a pembrolizumab nyújtotta DFS- IMpower10-vizsgálat az adjuváns ate zo- beteg). A durvalumab a szekvenciális
előny megfigyelhető volt, kivételt jelente- lizumab hatékonyságát bizonyította a KRT-t kapó betegeknél is hozta megköze-
nek a kemoterápiában nem részesült korai, drivermutációt nem hordozó lítőleg ugyanazokat a jó eredményeket,
betegek (n=167), ami megerősíti a NSCLC kezelésében, amely alapján mint konkomittáló KRT esetében (mPFS
posztoperatív adjuváns kemoterápia bővítették az EMA-törzskönyv indikációit 23,7 hónap kKRT és 19,4 hónap sKRT
fontos szerepét. 2022-ben a PD-L1 ≥50% betegcsoport- esetén).

9