Page 11 - MD Pulmonológia

hónap volt. Itt is, hasonlóan az NTRK- fel a betegségüket, az esetek mintegy be közel 300 IIIB/IV stádiumú ALK+
pozitív daganatokhoz, igazolódott a 30%-ában már KIR-i metasztázissal. Az NSCLC-ben szenvedő, terápianaiv bete-
nagyon erős KIR-i protektív hatás: a első ALK-gátló crizotinibet 2011-ben tör- geket vontak be és randomizáltak 1:1
kiinduláskor agyi áttéttel nem rendelke- zskönyvezte az FDA, csak 4 évvel később arányban crizo tinib-, illetve lorlatinibkar-
zők 97%-ánál egy év elteltével sem az EMA, ezután az újabb készítmények ra. Az idei ASCO-n a hároméves köve-
detektáltak cerebrális metasztázist. sorát (a 2. generációs ceri tinib, alectinib, tés eredményeit mutatták be: az mPFS a
RET-fúzió NSCLC-ben 1-2%-os gyakori- brigatinib, illetve a 3. generációs lorla tinib) crizo tinibkaron 9,3 hónap volt, míg a
sággal fordul elő, esetében a nem célzott már szinte egyidejűleg fogadta be a két lorla tinibkaron azt még nem érték el
terápiás lehetőségek (beleértve a kemo- gyógyszerügynökség. (HR: 0,27), a 3 éves PFS-arány 18,9%
és immunterápiát, a multikináz-inhibotoro- Az 1. generációs crizotinibtől a 3. vs. 63,5% volt. Az agyi áttétes betegek
kat) korlátozott hatásosságot mutattak. generációs lorlatinib felé haladva a haté- mPFS-e természetesen elmarad a kiindu-
2021-ben két szelektív, tumoragnosztikus konyság nő az egyre erősebb ALK- láskor agyi áttéttel nem rendelkezőktől,
RET-gátlót fogadott be az EMA a RET- gátlásnak, a KIR-penetrációnak és a de a medián értéket még ebben az
fúzió-pozi tív NSCLC kezelésére: a pralseti- rezisztencia mutációk nagyobb lefedettsé- alcsoportban sem érték el lorlatinib ese-
nibet és a selpercatinibet már első- és gének köszönhetően. A 2. generációs tében, a 0,21-es esélyhányados pedig
többed vonalban is törzskönyvezték. A szerek bizonyítottak a crizoti nibbel szem- igen magas intrakraniális aktivitásra utal
selper catinibet a LIBRETTO-001 és -431 ben, így az előrehaladott ALK-pozitív (3. ábra). Ugyanezt támasztja alá, hogy
alapján törzskönyvezték, terápianaiv bete- NSCLC elsővonalbeli terápiája ezek felé a kiinduláskor agyi áttéttel nem rendel-
geknél az ORR 84%, az mPFS 22 hónap, tolódott el. Döntő előnyük éppen az emlí- kezőknél 3 évnél 1% alatt volt az agyi
előkezelteknél az ORR 61%, az mPFS tett KIR-i hatékonyság: agyi áttétes bete- metasztázis megjelenésének aránya. Egy
24,9 hónap volt alkalmazása során. A geknél pl. az ALEX-vizs gálatban alectinib szintén idén bemutatott alcsoportelem-
pralsetinib a II. fázisú ARROW-vizsgálat vs. crizo tinib mellett az mPFS 25,4 hó vs. zésből az derült ki, hogy a lorlatinibkar
alapján kapott törzskönyvet, terápianaiv 7,4 hó, a HR: 0,37; az ALTA-1L-vizsgá- szignifikáns túlélési előnye még a
betegeknél az ORR 79%, többedik vonal- latban brigatinib vs. crizotinib mellett az másodvonalas kezelés során is tart
ban adva 62-73% volt alcsoporttól függő- mPFS 24 hó vs. 5,6 hó, HR: 0,25 volt. (mPFS2: NR vs. 39,6 hó). A CROWN
en, és konstans betegségkontroll-rátát lát- Sajnos azonban ezen szereknél is számol- study alapján az FDA 2021 márciusá-
hattunk, amely a teljes RET-fúzió-pozitív nunk kell előbb-utóbb a rezisztencia ban törzskönyvezte első vonalban a lor-
NSCLC-po pulációban 92% volt. A köz- megjelenésével, vagyis klinikailag a latinibet az ALK-pozitív NSCLC kezelésé-
ponti idegrendszeri metasztázisok jelentős tumoros folyamat progressziójával. ben, és az NCCN-guideline-ban már az
regresszióját figyelték meg alkalmazása A 3. generációs lorlatinib kedvező alectinib és a brigatinib mellett elsődle-
során. klinikai aktivitást bizonyított a 2. generá- gesen javasolt szerként szerepel. Az
ciós ALK-gátló mellett progrediáló bete- ESMO utoljára frissített irányelve szerint
ÚJ SZEMPONTOK AZ ALK- geknél, a leggyakoribb releváns rezisz- még a 2. generációs szerek után adható
POZITÍV NSCLC KEZELÉSBEN tenciamutációkban (pl. G1202R) a lorla tinib, de már benyújtottak javasla-
kedvező ORR-t, dOR-t és mPFS-t sikerült tot az elsővonalas indikáció kiterjeszté-
mórocz éVA előAdásA AlApján vele elérni. 2017-ben az FDA, 2018- sére, így a következő guideline-ban a
Az ALK-pozitivitás az NSCLC-esetek ban az EMA is törzskönyvezte a szert 2. lorla tinib minden bizonnyal már ott fog
körülbelül 5%-ára jellemző, az érintettek generációs ALK-inhibitort követő terápi- szerepelni.
rendszerint fiatalabbak, nem dohányzók és ára. Ekkor már folyamatban volt az
gyakran előrehaladott stádiumban ismerik elsővonalbeli CROWN-vizs gálat, amely- Koller Zsófia dr.

3. ábra: PFS a kiinduláskori agyi áttét jelenléte szerint a CROWN-vizsgálatban vakosított, független
központi elbírálás szerint
NR: nem érték el; mPFS: medián progressziómentes túlélés

11