Page 10 - MD Pulmonológia

A közelmúlt klinikai vizsgálatai közül terápiára alkalmas mutációkat, úgymint Az NTRK-fúziókat több mint 25 daga-
fontos megemlíteni a LungART studyt, az EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, nattípusban azonosították, gyakran jelen-
amely mintegy 500, NSCLC-ben szen- NTRK, RET, MET, HER2, és az arra alkal- nek meg ritka tumorokban; Ma gyar-
vedő, komplett reszekción átesett, N2 mas betegek kezelését célzott terápiával országon NSCLC vonatkozásában ez évi
érintettségű, kemoterápiás kezelésben kell elkezdeni. A daganatterápiában 10-20 beteget jelent. A ROS1-fúzió kb.
részesült betegnél értékelte a posztope- fontos szemléletváltásnak lehetünk tanúi: 2%-os gyakorisággal fordul elő NSCLC-
ratív radioterápia eredményességét. a primer tumor helyett a célzási lehető- ben, gyakrabban nőknél, nem dohányzók-
Ebben a 3 éves DFS-ben 15%-os nem ség kerül a központba, vagyis az, hogy nál és adeno karcinómában. A ROS1+
szignifikáns eltérést találtak a PORT milyen génhibát találunk. Az agnosztikus NSCLC és az NTRK-fúzió-pozitív szolid
javára, miközben a kar diopulmonális terápia azt a fajta célzott terápiát jelenti, tumorok esetében nagyon fontos, hogy
toxicitás a háromszorosára nőtt ezen a amikor a genetikai/molekuláris jellem- szisztémásan és a központi idegrendszer-
karon. (A vizsgálattal kapcsolatban zők alapján kezelünk egy daganatot, ben (KIR) egyaránt hatékony terápiával
ugyanakkor érdemes megemlíteni, hogy függetlenül annak típusától vagy lokáci- kezeljük a betegeket. Az esetleges KIR
a betegek 89%-a 3D-konformális radio- ójától. Vagyis az adott génhiba ismereté- mikrometasztázisok ugyanis csak bizonyos
terápiát kapott, és csak 11%-uk a ben többféle szolid tumort kezelhetünk méret fölött válnak detektálhatóvá, a diag-
modernebb intenzitásmodulált sugárte- ugyanazzal a célzott terápiával. nosztizált metasztázisok pedig, mint tudjuk,
rápiát.) Ennek megfelelően a korai stádi- Forrongó téma jelenleg az egyik leg- az életminőség csökkenésével, a beteg-
umban ez ESMO-guideline-ból kikerült gyakrabban előforduló onkogén mutá- ségteher növekedésével (fejfájás, fáradé-
a PORT – az onkoteamnek a nyirokcso- ció, a KRAS-inhibíció kérdése. A sotora- konyság stb.) járnak. Az entrektinib a TRK,
mók száma, lokalizációja stb. figyelem- sib már törzskönyvezett előrehaladott a ROS1 tirozin-kináz aktivitását gátolja,
bevételével, személyre szabottan kell KRAS G12C-mutáns NSCLC-ben ezáltal akadályozza meg a rákos sejtek
döntenie a posztoperatív adjuvánsra- másod- és többedvonalban, az adagra- proliferációját, migrációját és invázióját.
dio-terápiáról. sib törzskönyvezés előtt áll, a GDC- Úgy tervezték, hogy bejut és benn is
A sebészi ellátás kapcsán meg kell 6036 pedig vizsgálat alatt álló KRAS marad a KIR-ben, ezért nagyon hatékony
jegyeznünk, hogy nagyon korai (T1aN0) G12C-mutáció-gátló. Utóbbi in vitro a a már meglévő metasztázisokra, és erős
stádiumban a szegmentec tomia is alter- sotorasibnál és az adagrasibnál is erő- protektív hatása is van ezek kialakulásával
natíva. Helyes gyakorlatnak csak az sebb és szelektívebb gátlószernek bizo- szemben. A 2022-es ASCO-n bemutatott
tekinthető, ha a beteg onkoteam dönté- nyult, az I. fázisú vizsgálatában 53%-os legújabb adatok szerint (ALKA-372- 001,
se alapján kerül műtétre. Megfontolandó teljes válaszadási rátát találtak STARTRK-1 és STARTRK-2 vizsgálatok) az
a sebészi kezelés, ha van más, hasonló (n=30/57). A farmakokinetikai tulaj- entrek tinibnek az NTRK-pozitív dagana-
eredményt kínáló modalitás. donságai napi egyszeri adagolást tesz- tokban konstans és robusztus hatása van
Tekintve, hogy korai stádiumban sok nek lehetővé, a tapasztalt mellékhatások mind a kiinduláskor már agyi metasztá-
betegnél nem végezhető el a műtéti jól kezelhetőek, reverzibilisek voltak. zisban szenvedő, mind az abban nem
kezelés (kor, társbetegségek stb. miatt), A sotorasibbal kapcsolatban új, meg- szenvedő populációban (objektív válasza-
az utóbbi 20 év óriási vívmánya a lepő eredmények láttak napvilágot a dási ráta [objective response rate, ORR]
sztereotaxiás ablatív radioterápia, amely- közelmúltban. A CodeBreak 200 nevű, egységesen 61,3%; mOS 20,0 agyi átté-
lyel ma már a műtéti eredményt megkö- III. fázisú vizsgálatban, amelyben az elő- tes, illetve 40,5 hónap agyiáttét-mentes
zelítő eredmények érhetők. Elterjedt a rehaladott KRAS G12C-mutáns NSCLC- betegeknél). A klinikai vizsgálatokban a
4D-CT leképezés, a besugárzás ponto- ben szenvedő betegek másod- vagy terápiás vonalak számától függetlenül
sabban tervezhető, légző mozgást követő többedik vonalban kaptak randomizáció hatásosnak és jól tolerálhatónak bizonyult.
besugárzási technikák is rendelkezésre után sotorosibot, illetve docetaxelt, az Az előrehaladott ROS1-pozitív
állnak. A Cyberknife robotkaros besu- elsődleges végpont, a PFS tekintetében NSCLC-ben az első célzott terápiánk a
gárzás képes a légző mozgás valós idejű jól szerepelt a KRAS-gátló a kemoterápi- crizotinib volt, amellyel a törzskönyvezési
térbeli követésére, így az ép szövetek ával szemben (12 hónapos PFS-ráta: PROFILE 1001-vizsgálatban 72%-os
kímélete mellett, biztonságosabban 24,8% vs. 10,1%; HR: 0,66), és a terá- ORR-t, 51,4 hónapos mOS-t sikerült
adhatók le a korábbinál nagyobb, bioló- piás válasz aránya is kétszeres volt soto- elérni, a KIR-hatásosságra vonatkozóan
giailag effektív dózisok. rasib estén. Néhány hete viszont ismer- azonban korlátozottan állnak rendelke-
jük a teljes túlélésre vonatkozó adatokat, zésre bizonyítékok. A szintén első vonal-
CÉLZOTT ÉS AGNOSZTIKUS amelyekben nem mutatkozott előny a ban befogadott entrektinib jelentős és
TERÁPIÁK AZ NSCLC sotorasib javára (HR: 1,01), sőt numeri- tartós választ indukált ROS1-pozitív
KEZELÉSÉBEN kusan a doceta xelcsoportban volt jobb NSCLC-ben a KIR-áttétek kiinduláskori
az OS – bár ennek a karnak az eredmé- jelenlététől függetlenül. A fenti vizsgála-
ostoros gyulA és gálffy gAbriellA nyeit javíthatta a crossover lehetősége. tok 2022-es World Confe rence on Lung
előAdásAi AlApján Ennek ellenére Ostoros főorvos úr úgy Cancer kongresszuson bemutatott ada-
A biomarker-tesztelés kritikus pontja a véli, igenis „megtört a varázs”, van haté- tai szerint 63-69% körüli ORR-t, első
betegútnak, hiszen az NGS (next gene- konynak ígérkező célzott kezelés KRAS- vonalban alkalmazva 17,7 hónapos
ration sequencing) eredménye alapvető- mutáns tüdőrákban (ugyan elképzelhe- mPFS-t és 47,7 hónapos mOS-t tudtak
en befolyásolja a kezelési döntéshozatalt tő, hogy a sotorasibot harmadik elérni az entrektinibbel. Az agyi metasz-
(elegendő az 50 génes teszt). IIIB/IV vonalban fogják tudni alkalmazni), illet- tázissal nem rendelkező betegek még
stádiumú, nem laphámsejtes túlsúlyú ve újabb és újabb KRAS-gátlók jönnek nem is érték el az mOS-t, a kiinduláskor
NSCLC-ben meg kell találni a célzott majd. már agyi áttéttel rendelkezőknél ez 28,3

10