Page 150 - A Magyar Szemorvostársaság 2023. évi kongresszusa - Tudományos program és előadáskivonatok

Pupilláris fényreflex vizsgálata öröklődő retina dystrophiák génterápiás kezelésében
Barboni Mirella, Szabó Viktória, Besztercei Barbara, Papp András, Szabó Antal, Nagy Zoltán
Zsolt, Zobor Ditta
Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinika, Budapest

Az RPE65-asszociált retina dystrophia miatt súlyos látásveszteségben szenvedő betegek
számára ma már rendelkezésre áll génterápiás kezelés. Ez a vakság kezelésére szolgáló
úttörő genetikai beavatkozás nyilvánvaló látásjavulást eredményezett, amelyet a
sötétadaptációs ingerküszöb (fullfield stimulus threshold, FST) segítségével becsültek meg,
mely egy standardizált, hatékony klinikai eszköz a kezelés utáni észlelési javulás
számszerűsítésére. Ez azonban szubjektív vizsgálat, ezért olyan szisztematikus torzítások
befolyásolják, mint a fáradtság és a tanulási hatások. A pupilláris fényreflex (PLR) a
génterápiát követő retinális javulás objektív számszerűsítését teszi lehetővé. Itt a retinális
pigment epithelium (RPE65 cDNS-t, voretigene-neparvocec) szállító adeno-asszociált vírus
(AAV) szubretinális injekciója előtt és után a retinális pigment epithelium (RPE65) sejtek
RPE65 fehérje expressziójának megmentése céljából történő szubretinális injekcióját
követően LCA-s betegek PLR-felvételével értékeltük a fotoreceptorális (csap- és intrinsically
photosensitive retinal ganglion cells, ipRGCs) funkciót. A vizsgálatba két testvérpárt vontak
be, akiknek RPE65 génnel társult LCA-juk volt: 28 éves nő és 36 éves férfi betegek, akiknek
mindkét szemét kezelték, az első szemet korábban egy másik európai génterápiás
centrumban, a másodikat pedig a Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinikáján. A PLR-t
mindkét szemen monokulárisan mértük a RetEval hordozható készülékkel (LKC, Egyesült
Államok) a műtéti beavatkozást követő hat hónapig. A protokoll a fénystimulációt megelőző 10
perces sötétadaptációs időszakot tartalmazott. A PLR-eket egy másodperces fényvillanásokra
adott válaszként regisztráltuk, két különböző hullámhosszúságú fényt használva: vörös fényt
(hullámhossz ~ 640 nm), amely távol esik a melanopszin abszorpciós spektrumának
maximumától (az ipRGC-k jelentéktelen közvetlen aktiválása), majd kék fényt (hullámhossz ~
470 nm), amely közel van a melanopszin abszorpciós maximumához (az ipRGC-k közvetlen
aktiválása). A villanások között kétperces szünetet figyeltünk meg. A fotopikus fénysűrűséget
250 cd/m2 -re állítottuk be mind a vörös, mind a kék fény esetében. A PLR-felvételeket saját
készítésű MatLab-rutinokkal elemeztük. Az eredmények a következők: i) alapszintű
pupillaátmérő, ii) pupillaszűkület maximuma, iii) a maximum érték eléréséig eltelt idő és IV)
megvilágítás utáni pupillaválasz (PIPR). Az eredmények azt mutatták, hogy a PLR
paraméterek megváltozhatnak a génterápia után a fotoreceptorális javulás hatására. A
pupillaszűkület csúcsértéke és a csúcsérték eléréséig eltelt idő a kezelés után kismértékben
változott, míg a kiindulási pupillaátmérő változása szembetűnőbb volt. A PIPR hasonló volt a
kezelés előtt és után, ami azt mutatja, hogy az ipRGC funkció a kezelés előtt megmaradt, és
nem változott. Az eredmények hangsúlyozzák a pupilláris fényreflex rögzítésének jelentőségét
a retinafunkció objektív értékelésére gyengén látó betegeknél, és értékes kimeneti
mérőszámként szolgálnak a génterápiás vizsgálatokban.

Pupillary light reflex assessment in gene therapy for hereditary retinal dystrophies
Mirella Barboni, Viktória Szabó, Barbara Besztercei, András Papp, Antal Szabó, Zoltán Zsolt
Nagy, Ditta Zobor
Semmelweis University Budapest, Department of Ophthalmology, Budapest

Gene therapy is currently available for patients with severe visual losses due to RPE65-
associated retinal dystrophy. This pioneer genetic intervention to treat blindness has offered
evident visual improvements as estimated with the dark-adapted full-field stimulus thresholds
(FST), a standardized powerful clinical tool to quantify perceptual improvements after the
treatment. However, it is a subjective examination and, therefore, influenced by systematic
biases such as fatigue and learning effects. Pupillary light reflex (PLR) provides an objective