Page 147 - A Magyar Szemorvostársaság 2023. évi kongresszusa - Tudományos program és előadáskivonatok

Az ABCA4 génhez kötött retinopathiák genotípus és fenotípus elemzése
Takács Péter István, Lesch Balázs, Végh András, Zobor Ditta, Varsányi Balázs, Barboni
Mirella, Takács Ágnes, Besztercei Barbara, Knézy Krisztina, Vámos Rita, Nagy Zoltán
Zsolt, Szabó Viktória
Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinika, Budapest

Bevezetés: Az ABCA4 gén eltéréseihez társuló betegségek kizárólag autoszomális recesszív
módon manifesztálódnak, a gén variánsainak hordozósági aránya világszerte magas a normál
populációban. A különböző genetikai variánsok vizsgálatakor sokszínű fenotípusos
megjelenést tapasztalunk, amely összefüggésben áll a variánsok típusával és
mennyiségével.

Célkitűzés: Vizsgálatunk célja volt az ABCA4 génvariánsok gyakorisági adatait és
fenotípusbeli jellegzetességeit elemezni és összevetni a szakirodalom, valamint Szemészeti
Genetikai Szakrendelésünk által korábban leírt adatokkal.

Módszerek: A Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinikáján működő Szemészeti Genetikai
Szakrendelésen vizsgált több mint 300 retina dystrophiás beteg esetében diagnosztikus célú
genotipizálást végeztünk. A genetikai vizsgálatokat kiegészítettük általános és a betegségre
jellemző specifikus szemészeti és multimodális képalkotó és funkcionális
vizsgálómódszerekkel egyaránt.

Eredmények: A vizsgált több mint 300 beteg közül 70 esetben, vagyis a betegek közel 1/4-ben
sikerült kimutatni az ABCA4 gén különböző variánsait. Fenotípusos megjelenés szerint
Stargardt kór, Fundus Flavimaculatus macula dystrophiával, csap-pálcika dystrophia és
retinitis pigmentosa voltak igazolhatók. A vizsgálat során 13 esetben azonosításra került a
c.5917del, p.(Val1973*) variáns homozigóta, 5 esetben pedig heterozigóta eltérése, amelyek
egyaránt súlyos fehérjét trunkáló elváltozáshoz vezetnek. A szakirodalom által rizikófaktorként
ismert c.5603A>T, p.Asn1868Ile 15 esetben került azonosításra. A vizsgálat során 21 esetben
homozigóta eltérést azonosítottunk, 4 ill. 5 variáns együttes előfordulását is megfigyeltük.

Következtetések: Az egyes mutációs mechanizmusok utalnak a betegség lefolyásának
súlyosságára, vagyis a több variánst, valamint bizonyos típusú eltérést hordozó esetek
súlyosabb fenotípusos megjelenést mutatnak már fiatalabb életkorban. Vizsgált eseteink
alátámasztották az irodalomban ismert heterogén megjelenést, a kockázatnövelő hypomorf
allél a klinikai képet szintén a szakirodalom által már korábban leírt formán módosította.

Az előadásban egyaránt szó lesz a munkacsoport által feltárt genetikai variánsokról és az
ABCA4 gén terápiás fejlesztését célzó kutatásokról.

Genotype and phenotype analysis of ABCA4 gene-related retinopathies
Péter István Takács, Balázs Lesch, András Végh, Ditta Zobor, Balázs Varsányi, Mirella
Barboni, Ágnes Takács, Barbara Besztercei, Krisztina Knézy, Rita Vámos, Zoltán Zsolt
Nagy, Viktória Szabó
Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinika, Budapest

Introduction: Diseases associated with variations in the ABCA4 gene manifest exclusively in
an autosomal recessive manner, with high carrier rates of variants of the gene in normal
populations worldwide. Examination of the different genetic variants revealed a diverse
phenotypic presentation, which is related to the type and amount of the variations.