Page 6 - MD Pulmonológia 2023 • 1

BENRALIZUMAB 6. táblázat: A dupilumab kezelés DUPILUMAB

alatt jelentkező nemkívánatos
A klinikai vizsgálatokban leggyakrab- események gyakorisága a A klinikai vizsgálatokban a súlyos aszt-
ban tapasztalt mellékhatások a fejfájás, betegek %-ában. A megadott mában történő alkalmazás mellett leg-
a pharyngitis és a beadás helyén jelent- intervallum a P2b, QUEST és gyakrabban fellépő mellékhatások az
kező lokális reakciók voltak. Különféle VENTURE vizsgálatok placebo/ injekció beadásának helyén fellépő
súlyosságú anafilaxiás reakciók ritka dupilumab illetve dupilumab/ reakciók és az eosinophilia voltak. A
eseteiről számoltak be. dupilumab karjain mért forgalomba hozatal után jelentettek
A benralizumab hosszú távú hatékony- legalacsonyabb és legmagasabb közül az arthralgia emelhető ki. Szérum-
ságára és biztonságosságra vonatkozó értéket mutatja betegség és anafilaxia ritka eseteiről
eredményeket az akár 5 évig kezelt bete- számoltak be. Szemészeti tünetek (con-
gek körében Korn és munkatársai integ- Nemkívánatos esemény (AE) % (n=2249) junctivitis) és oralis herpes elsősorban az
rált elemzése szolgáltatta (7). Bármilyen AE 76,3-87,6 atópiás dermatitis vizsgálatokban jelent-
A súlyos, nagydózisú ICS és LABA- Nasopharyngitis 17,5-25,9 kezett dupilumab adása mellett.
kezelés mellett nem kontrollált asztmás Bronchitis 9,3-19 A közepesen súlyos és súlyos asztmá-
betegeket a fázis 3-as, randomizált, ban szenvedő betegeknél a TRAVERSE
kettős vak, placebokontrollált SIROCCO Felső légúti infekció 6,7-16,2 nyílt kiterjesztésű vizsgálat értékelte a
(48 hét), CALIMA (56 hét) és ZONDA Fejfájás 4,1-11,7 dupilumab hosszú távú biztonságossá-
(28 hét) pivotális vizsgálatokban négy- Lokális erythema 2,2-23,4 gát (8).
hetente (Q4W) vagy nyolchetente Súlyos AE 9,3-12,6 A többközpontú (27 ország, 362 kór-
(Q8W) adagolt 30 mg benralizumab, ház) vizsgálatba 96 hetes követési idő-
illetve placebokarra randomizálták. Ezt Fatális AE 0-0,7 tartammal olyan 12–84 év közötti aszt-
követően kerülhettetek be a kettős vak Terápiamegszakításhoz más betegeket vontak be, akik korábban
kiterjesztésbe, a többcentrumos (24 vezető AE 2,3-5,6 a fázis 2-es EXPEDITION, P2b vagy a
ország, 447 központ) BORA-vizsgálatba, fázis 3-as QUEST és VENTURE vizsgála-
ahol már mindenkit benralizumabbal évig, 48-an több mint 5 évig részesültek tokat teljesítették. Utóbbi kizárólag
kezeltek: a korábban placebót kapó benralizumab kezelésben, így összesen súlyos, orális kortikoszteroid-dependens
betegeket Q4W és Q8W karokra osz- 1581,3 betegév adatai állnak rendelke- (OCS) pácienseket tartalmazott. A kettős
tották be véletlenszerűen. Innen 16-40 zésre. A leggyakoribb mellékhatások vak vizsgálatokban 200-300 mg dupilu-
hét elteltével kerültek át a nyílt MELTEMI előfordulását mutatja az 5. táblázat. mabot alkalmaztak 2-4 hetente, a kiter-
kiterjesztésbe, ahol minden beteg az Az AE-k, a súlyos AE-k, súlyos infekci- jesztésben egységesen a magasabb,
addigi terápiáját kapta tovább. ók, hiperszenzitivitás, malignitás előfor- 300 mg-os dózist kapták kéthetente a
A MELTEMI elsődleges végpontja a dulása a kiterjesztett vizsgálatokban betegek.
biztonságosság és tolerálhatóság volt, alapvetően megegyezett a pivotális vizs- A TRAVERSE tanulmányba 2282 beteg
amelyet a nemkívánatos események gálatokban tapasztalhatóval vagy ala- került bevonásra, akik 95,6%-a teljesí-
(AE-k) és súlyos AE-k aránya alapján csonyabb volt annál, vagyis azok előfor- tette a 48 hetes, 54,3%-a a 96 hetes
értékeltek a kezelés ideje alatt. A bete- dulása nem növekedett a hosszabb idejű követést, így 3507 betegév adatai állnak
gek a MELTEMI integrált elemzési perió- benralizumab expozíció során. Az ada- rendelkezésre. A hosszú távú dupilumab
dus alatt változatlan, stabil alapgyógy- tok összességében azt mutatják, hogy a expozíció jól tolerálható volt, a biztonsá-
szerelésben kellett, hogy részesüljenek. benralizumabbal történő hosszú távú gossági profil összhangban volt a koráb-
A beválogatott 447 betegből 384-en (akár 5 évig tartó) eozinofil-depléció nem bi vizsgálatok eredményével. A P2b és
(86,1%) fejezték be a vizsgálatot, 62 fő járt együtt a súlyos fertőzések kialakulá- QUEST vizsgálatokból bevont 2062

(13,9%) megszakította a terápiát, de sának fokozott kockázatával (1581,3 nem OCS-dependens betegeknél a
ebből mindössze 8-an a nemkívánatos betegév) vagy egyéb biztonságossági leggyakoribb AE-k a nasopharyngitis,
események miatt. 157-en több mint 4 aggály megjelenésével. bronchitis, lokális erythema voltak.

7. táblázat: Nemkívánatos események a tezepelumab mellett placebokontrollált vizsgálatokban
NAVIGATOR NAVIGATOR SOURCE SOURCE
tezepelumabkar placebokar tezepelumabkar placebokar
(n=528) (n=531) (n=74) (n=76)
Bármilyen AE 86% 83% 82% 92%
Nasopharyngitis 24% 23% 23% 29%
Bakteriális bronchitis 6% 3% 11% 9%
Fejfájás 11% 10% 12% 13%
Felső légúti infekció 14% 17% 16% 11%
Asztma súlyosbodása 5% 12% 11% 18%
Súlyos AE 14% 16% 23% 24%
Fatális AE 1% <1% 3% 0
Gyógyszermegszakításhoz vezető AE 3% 4% 3% 3%

4