Page 49 - A Magyar Szemorvostársaság 2022. évi kongresszusának programja és az előadások kivonata

Elődáskivonatok/Abstracts

intersession: CV: 2.95 (95% CI: 1.69 – 3.21) vs. 12.33 (95% CI: 9.34 – 15.32)]. The between-visit CR of vessel density measurements was
4.5%, meaning a change of less than 4.5% might simply be due to the measurement inaccuracy of OCTA. Mean SSI values from the three
consecutive measurements showed significant negative correlation with the CV values of VD (r=–0.48; p<0.001) and significant positive
correlation with the mean retinal capillary vessel density (r=0.49; p<0.001). In order to compare images with different image quality, a
correction factor of 0.22% (95% CI: 0.20 – 0.24%; p<0.001) for each unit change in SSI for vessel density was calculated.
Conclusions: Decreased retinal vessel density measured by OCT angiography is associated with a substantial risk of developing diabetic
retinopathy; consequently, this parameter has a predictive value for the appearance of ophthalmic complications of diabetes. The reliability
of OCTA measurements in diabetic patients is excellent; however, capillary vessel density is a more reproducible parameter than the area of
the foveal avascular zone. OCT angiography is a reliable method for assessing and monitoring retinal microvascular alterations in diabetic
patients; nevertheless, the effect of image quality on OCT angiographic measurements should always be considered and, if necessary, correc-
tion factors should be applied to detecting true changes in retinal circulation.

Sigma-1 receptor aktiváció, mint a glaukóma kezelésének új
lehetősége preklinikai modellekben
Hodrea Judit , Minh N. Tran , Besztercei Balazs , Török György , Medveczki Timea , Takácsi-Nagy Anna ,
1,2
4
1,2
3
5
1,2
Xavier Gasull , Szabó Attila , Kovács Illés , Fekete Andrea
2
6
1,2
7,8
1 MTA-SE Lendület „Momentum” Diabetes Kutatócsoport, Semmelweis Egyetem, Budapest
2 1. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Semmelweis Egyetem, Budapest
3 Institute of Clinical Experimental Research, Semmelweis University, Budapest
4 Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet, Semmelweis Egyetem, Budapest
5 Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet, Pécsi Tudományegyetem, Pécs
6 Department of Biomedicine, Institute of Neurosciences, University of Barcelona, Barcelona
7 Szemészeti Klinika, Semmelweis Egyetem, Budapest
8 Department of Ophthalmology, Weill Cornell Medical College, New York, NY
Bevezetés: A trabekuláris hálózat (TM) hegesedése akadályozza a csarnokvíz elfolyását. A TM régió fibrotikus átalakulása,
az extracelluláris mátrix fehérjék fokozott szintézise hosszú távon a szemnyomás (IOP) emelkedéshez és glaukóma kialaku-
lásához vezet. Kutatócsoportunk nemzetközi szabadalom áltat is védett korábbi eredményei alapján a sigma-1 receptor (S1R)
aktiválásával a hegesedés csökkenthető. A szelektív S1R agonista fluvoxamin (FLU) adása antifibrotikus hatású a vesében és a
tüdőben, és javítja ezen szervek működését.
Célkitűzés: Vizsgálataink célja a (1) S1R jelenlétének kimutatása és lokalizációjának meghatározása a szem anterior szeg-
mensében, (2) a S1R aktiváció hatásának vizsgálata a citoszkeletális átrendeződésre in vitro, illetve (3) a FLU szemcsepp IOP
csökknető hatásának tanulmányozása glaukóma egérmodelljében.
Módszerek: A S1R jelenlétét Western blottal, lokalizációját immunhisztokémiával mutattuk ki HTM-5 humán sejtvonalon
és egér primert TM sejtekben. A sejteket PDGF profibrotikus faktor (20 ng/ml, 24 h) indukció után FLU-val (10 µM, 24 h,
n=6/csop) kezeltük. Sejtproliferációs és migrációs méréseket végeztünk, illetve néztük az F-aktin képződés mennyiségét fluo-
reszcens festéssel. In vivo a szemnyomás emelkedést dexametazon acetát (Dex) periokuláris injektálásával indukáltuk vad
típusú C57/BL6 egerekben (n=8-12/csop, heti egy injektálás, négy hétig). A második héttől az egereket 30 mM-os FLU szem-
cseppel kezeltük három hétig. A szemnyomást Icare Tonolab készülékkel hetente mértük.
Eredmények: Kimutattuk a S1R jelenlétét a TM sejtekaz endoplazmatikus retikulumában. A FLU mérsékelte a PDGF-indukált
morfológiai változásokatt, gátolta a sejtmigrációt és az F-aktin – nyalábok, illetve csomók kialakulását.
In vivo Dex hatására a szemnyomás 7,82%-kal növekedett három hét alatt a kiindulási értékekhez képest (alapérték:
17,26±1,46 Hgmm, indukált érték: 18,61±1,05 Hgmm). A FLU szemcsepp nem károsította a szemet és két hetes alkalmazását
követően a szemnyomás értékeket 9,18%-kal csökkentette (Dex+Flu: 16,90±1,19 Hgmm) a Dex csoporthoz képest.
Következtetések: A FLU kezelés nem toxikus, gátolja a profibrotikus faktorindukálta citoszkeletális átrendeződést, a sejt-mig-
rációt és proliferációt, továbbá, in vivo alkalmazása csökkenti a magas szemnyomást. Mindezek alapján a S1R aktiváció új te-
rápiás célpont lehet a glaukóma kezelésében.
Támogatások: OTKA- K135398, LP2021-3/2021, TKP2021-EGA-24
Sigma-1 receptor activation as a new treatment for glaucoma in
preclinical models
1, 2
Judit Hodrea , Minh N. Tran , Balazs Besztercei , Gyorgy Torok , Timea Medveczki 1, 2, Anna Takácsi-Nagy ,
3
4
5
1, 2
2
7, 8
1, 2
Xavier Gasull , Attila J. Szabo , Illes Kovacs , Andrea Fekete
6
1 MTA-SE Lendület “Momentum” Diabetes Research Group, Semmelweis University, Budapest
2 st
1 Department of Pediatrics, Semmelweis University, Budapest
3 Institute of Clinical Experimental Research, Semmelweis University, Budapest
4 Department of Biophysics and Radiation Biology, Semmelweis University, Budapest, Hungary
5 Institute of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Pécs, Pécs
6 Department of Biomedicine, Institute of Neurosciences, University of Barcelona, Barcelona
7 Department of Ophthalmology, Semmelweis University, Budapest
8 Department of Ophthalmology, Weill Cornell Medical College, New York, NY
Introduction: Trabecular meshwork (TM) is the main pathway for aqueous humor drainage. The fibrotic-like remodeling of the actin cy-
toskeleton in TM cells results in accumulation of extracellular matrix proteins leading to altered stiffness and impaired outflow. These are
the primary cause of increased intraocular pressure (IOP) and glaucoma.
46