Page 81 - A Magyar Szemorvostársaság 2022. évi kongresszusának programja és az előadások kivonata

Elődáskivonatok/Abstracts

Exogén és endogén PACAP szerepe a koraszülött retinopathia
állatkísérletes modelljében
Werling Dóra 1, 2* , Kvárik Tímea 2, 3* , Mammel Barbara 2, 3 , Tóth Gábor , Reglődi Dóra , Ertl Tibor , Gyarmati Judit ,
2
4
3
2
Atlasz Tamás 3, 5
1 Pécsi Tudományegyetem Szemészeti Klinika, Pécs
2 Pécsi Tudományegyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika Neonatológia Tanszék, Pécs
3 Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar, Anatómiai Intézet, Pécs
4 Szegedi Tudományegyetem Orvosi Vegytani Intézet, Pécs
5 Pécsi Tudományegyetem Természettudományi Kar Sportbiológiai Intézet, Pécs
* megosztott első szerzők
Bevezetés: A koraszülött retinopathia (ROP) a gyermekkori látáskárosodások egyik leggyakoribb oka. A betegség kialakulásá-
ban két fázist különíthetünk el, az első a retina érképződésének megszakadásával, a kis erek elzáródásával járó vazo-obliteratív
fázis; míg a második új, abnormális erek képződésével jellemezhető neovaszkuláris fázis. A betegség állatkísérletes modellje
az oxigén-indukálta retinopathia (OIR).
A hipofízis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) egy neurotrofikus és neuroprotektív funkcióval bíró fehérje. A közpon-
ti idegrendszeren kívül számos egyéb szervben, szövetben, így a retinában is kimutatták sejtvédő hatását ischaemiás, toxikus
és diabéteszes retinopathiában. Előzőleg kimutattuk, hogy lokális PACAP kezelés javítja a retina vaszkularizációját patkány
OIR modellben.
Célunk a PACAP endogén szerepének vizsgálata volt az OIR modellben.
Módszer: Újszülött PACAP génkiütött (PACAP–/–) egereket posztnatális 7 (P7) és P12 nap között 70%-os hiperoxiás, majd
további 5 napig normoxiás környezetben tartottunk. Kontrollként vad típusú (PACAP +/+) állatok szolgáltak. Az OIR kont-
rolljaként génkiütött és vad típusú almokat a kísérlet teljes ideje alatt légköri oxigén koncentráción neveltünk. P17 napon az
állatok retináját kipreparáltuk, az érhálózatot fluoreszcens isolectin festéssel tettük láthatóvá, majd az avaszkuláris terület
százalékos arányát határoztuk meg a teljes retinaterülethez képest. Érmorfológiai analízis során a neovaszkuláris gócokat
kvantifikáltuk. Eredményeink statisztikai analíziséhez T-próbát használtunk.
Eredmény: Kontroll vad és PACAP–/– egerek retináján nem volt különbség az érhálózat kiterjedésében. OIR –s állatok ese-
tében a PACAP –/– állatoknál nagyobb mértékű volt az érmentes terület aránya a PACAP+/+ retinákhoz képest (8,68% vs
3,52%; p=0,003). Neovaszkuláris gócok számában nem volt különbség.
Következtetés: Elsőként vizsgáltuk az endogén PACAP szerepét ROP állatmodelljében. Előzőleg kimutattuk, hogy a lokális
PACAP kezelés javítja az érhálózat kiterjedését OIR patkány modellben és előnyösen befolyásolja a citokin expressziót. Eddi-
gi eredményeink arra engednek következtetni, hogy a PACAP egy potenciális retinoprotektív szerként szolgálhat a ROP-pal
kapcsolatos kutatásokban.
Támogatók: MTA Lendület Program, Bólyai János Kutatási Ösztöndíj, OTKA K104984

Role of exogenous and endogenous PACAP in the animal model
of retinopathy of prematurity
Dóra Werling 1, 2 * , Tímea Kvárik 2, 3* , Barbara Mammel 2, 3 , Gábor Tóth , Dóra Reglődi , Tibor Ertl , Judit Gyarmati ,
3
2
2
4
Tamás Atlasz 3, 5
1 University of Pécs Medical School Department of Ophthalmology, Pécs
2 University of Pécs Medical School Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Neonatology, Pécs
3 University of Pécs Medical School, Department of Anatomy, Pécs
4 University of Szeged Institute of Medical Chemistry, Pécs
5 University of Pécs Institute of Sport Sciences and Physical Education, Pécs
* shared first authors
Introduction: Retinopathy of prematurity (ROP) is one of the most common causes of visual impairment in childhood. Two phases can
be distinguished in the development of the disease: the first, vaso-obliterative phase involves the interruption of retinal angiogenesis and the
occlusion of small blood vessels; while the second is the neovascular phase characterized by the formation of abnormal blood vessels. The
animal model of the disease is called oxygen-induced retinopathy (OIR).
Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) is a protein with neurotrophic and neuroprotective function. Beside the central
nervous system, the beneficial effects of PACAP have been certified in several other organs and tissues, including the retina, where it protected
the cells in ischsemic, toxic and diabetic retinopathy. We have previously shown that topical PACAP treatment improves retinal vasculari-
zation in the rat OIR model.
Our aim was to investigate the endogenous role of PACAP in the OIR model.
Methods: Newborn PACAP knockout (PACAP –/–) mice were maintained in a 70% hyperoxic environment between days 7 (P7) and P12 and
then in a normoxic environment for an additional 5 days. Wild-type (PACAP +/+) animals were used as controls. As a control of OIR, knoc-
kout and wild-type litters were reared at atmospheric oxygen concentrations during the whole experiment. On day P17, the retinas of the animals
were dissected, the vascular network was visualized by fluorescent isolectin staining, and the percentage of avascular area relative to the total
retinal area was determined. In vascular morphological analysis, neovascular foci were quantified. A T-test was used for statistical analysis.
Result: There was no difference in vascular network extent in the retinas of control wild-type and PACAP–/– mice. In OIR mice, PACAP
–/– animals had a higher proportion of non-vascular retinal area compared to that of the PACAP +/+ rodents (8.68% vs 3.52%; p =
0.003). There was no difference in the number of neovascular foci.

78